澳门从秦始皇一统中国之时（公元前210年）就被正式纳入中国版图，属南海郡番禺县。南宋时期（1127–1279）澳门归广东香山县（今中山市）管辖。
葡萄牙人开创了大航海时代，大放异彩！权倾欧亚非，足迹遍布大半个世界。葡萄牙于1510年占领了印度果阿，1511年又攻占马六甲王国。并以此为据点开始对东南亚和东亚的势力拓展，海军势力直指中国。第一批到达中国的葡萄牙的船队，于1513年在零丁岛附近下锭。这一年，葡萄牙人商船首次出现在屯门（今属香港）。贸易进行很顺利，葡萄牙人满载而归，因此也对屯门念念不忘。
此后葡国船只多次来到广东，要求入京觐见皇帝未果。为向朝廷施加压力，遂用武装商船在广东沿海测量港湾。葡萄牙人提出通商要求，但并没有获得他们想要的结果。1516年他们便在屯门一带强行安营扎寨，走私货物肆意通商，甚至制造组装战争武器。
在这一时期，澳门和台湾都没有入葡萄牙人的“法眼”。澳门当时还是不毛之地，人烟稀少，停泊和生活都很不方便。据说当年葡萄牙人并没有发现台湾岛的存在。要知道那个年代可没有卫星和GPS及遥测遥感和定位技术。好在台湾从来没有成为葡萄牙人的选项。
1517年，葡萄牙人为了寻找打开中国门户的钥匙，再次来到屯门，未经明朝政府许可就擅自修建房屋栅栏和炮台，引起民怨和明政府的警觉。1521年，明世宗嘉靖皇帝力主整治沿海的葡萄牙势力。令广东巡海道舰队包围屯门，一举击败了葡萄牙舰队，这便是著名的屯门之战。
屯门战后，葡萄牙人并未死心，此后他们又在浙江的舟山群岛的双屿港建立了据点，葡人一度多达千人。双屿港也由此成为东亚走私中心。这引起了明朝政府的高度重视。1548年，浙江巡抚派兵驱逐双屿港的葡萄牙人及各国走私者，封堵了港口。
葡萄牙人的野心不仅仅包括小小澳门，他们曾经尝试过侵占大小横琴岛，只是没能成功。
葡萄牙人强租澳门
葡萄牙人在利益驱使下，为叩开中国大门前赴后继、不遗余力。1553年，再次在中国海岸登陆，这次他们终于盯上了垂涎已久的澳门。葡萄牙人谎称货物被海水打湿，恳求借一块荒地晾晒货物。至1557年，他们大肆贿赂广东巡海道官员，并向中方缴纳一定的关税，由此获得了暂时居留权。
由于葡人确实给当地政府带来了可观的税源，明朝中央只好对此默许。1573年，明朝政府又与葡萄牙就澳门确立了正式租赁关系。葡方每年向香山县缴纳一千两白银，葡人获得租居在澳门的权力。十年后租金又降为五百两白银。从此，葡萄牙人开始在澳门居住并繁衍生息。先后侵占澳门南面的氹仔岛和路环岛。
直到1887年，葡萄牙只是在澳门的一个租客，澳门的管辖权仍在中国。
葡英勾结，以强凌弱，葡萄牙人强占澳门。
葡萄牙为占据澳门，在英国支持下，1887年12月1日（清光绪十三年），迫使清政府在北京签订下不平等条约《中葡和好通商条约》（中葡北京条约），为期40年。
条约规定：
1.中国仍允葡萄牙永驻和管理澳门以及属澳之地；
2.葡萄牙得派公使驻北京和在通商口岸设领事；
3.葡萄牙取得领事裁判权；
4.葡人可享受中国已给或将给其他国家的通商特权，在通商口岸有居住、租买土地、建造房屋、设立教堂等权利。
条约不仅使葡萄牙从此可以享受西方列强通过一系列不平等条约在中国攫取的所有侵略权利，而且对澳门地位的规定更是给中国领土主权和国家尊严带来严重损害。
由此，葡萄牙人不仅停止了向中国政府缴纳租金和关税，反过来向澳门华人征收田赋，正式取得了澳门的行政权。