阿拉伯帝国征服波斯后即将矛头对准了中亚的河中地区，而该地区是属于唐安西都护府管辖的羁縻区域。

限于后勤及兵力等因素，唐朝没有选择正规唐军出战的策略，而是扶持活跃在葱岭以外的突骑施来抵御阿拉伯军队的北进。

但突骑施在取得对大食的一系列胜利后，志得意满，开始不再忠诚于大唐，与大唐转为对抗。

唐朝在西域经营多年，兵力虽少，但是却有完善的防御体系，并在要隘处筑有城池。而且由于施行军屯的缘故，城堡内的存粮也比较充沛。

最初，唐朝不以为突骑施会对西域进行长期的围攻，因此只是敕令守军坚守作战，以待其师老兵疲之际将其逐出即可。

但突骑施此时已经与吐蕃相互勾结，对西域的进攻从734年一直持续到了736年。

由于唐朝采取军堡战术，攻坚能力较弱的突骑施军队难以攻下城池，仅在735年的拨换城之战中射杀了守将朱仁惠，算是一大战绩，此外则被唐军多有杀伤。

突骑施为了困死唐军采取了火烧屯田的战术，希望将城堡内的唐军饿死，尔后再行攻占。

眼看着战争一天天持续下去，唐朝终于失去了耐心，决心彻底解决突骑施问题。

为了达到作战目的，唐朝派出了使者前往大食，见到了阿拉伯的呼罗珊总督，商讨联合军事行动，剿灭突骑施。

唐朝的看法是这样的：

此虽远藩，亦是强国，观其意理，似存信义；若四月出兵是实，卿（指安西节度王斛斯）彼已合知之。还需量宜，与其相应，使直此者计会，不是空言。

且突骑施负恩，为天所弃，诃密（呼罗珊总督）若能助国，破此寇口，录其远劳，即合优赏，但未知事实，不可虚行。

也就是说，唐朝认为阿拉伯帝国是强国，而且看起来也是讲信用的，如果安西军确认阿拉伯军队会出兵的话，可以与其呼应；彼方有功的话，还可得到奖赏；如果不能确认阿拉伯出兵的话，则要慎重一些。

按照唐朝规划，如果阿拉伯军队自吐火罗方向进军的话，安西节度王斛斯将率精兵直捣突骑施大本营碎叶城（此时已被其统治多年），“取其家口”。

唐朝这种直捣老巢的打法意图在于彻底解决突骑施问题。

当然，仅仅依靠安西、北庭的驻军还不够，于是唐朝又敕令河西节度牛仙客及朔方沿边等镇抽调兵马，准备赴西域远征作战。

唐军初步计划是“河西节度内发蕃汉二万人，取瓜州北高同、伯账路西入。

另已敕朔方军、西受降城、定远城及灵州，兼取大家之弟，并丰安、新泉等军，共征两万，于瓜州、北庭招抚，就中简择骁健五千人先入，直赴北庭。

五千精兵抵达北庭后，北庭都护盖嘉运立即转入了反攻。

史载：嘉运至突厥施店密城，逢贼便斗，多有杀获，苏禄遁走入山出界者，今日奔亡，诚是震惧，圣威及远，氛口坐销。

经此一战“吐蕃纵实西行，苏禄不得相应，其败可必，又无可忧”；不过唐朝同时也认为“将士用命，虽有诛锄，凶党尚多，时有抄掠，兵疲矢尽，为弊亦深”。

要想解决突骑施，必须继续进兵。

736年4月，阿拉伯军队如约进攻吐火罗，并杀掉了依附于突骑施的叶护；但是唐军却没有如约协同作战。

之所以如此是因为河西与吐蕃的战事再度燃起，原定用于西域方向的四万军队，除了先前开赴北庭精锐五千人外，再于河西诸军中选精锐五千人赴安西，另外增加开元十八年兵募五千四百八十人。

其余约三万军队则“此但声援而已，可大张威势，远使震慑”。也就是说这三万人只能给你壮声势，但是不能轻易动用。

因为与规划兵力相差较大，因此安西、北庭军没有如约与阿拉伯军队联合作战，后者看到唐军没有出动后，也就随即班师了。

不过唐朝虽然开赴西域的援军不多，却大都为精锐，另外还运送了存于凉州的二十万段物资用于赏赐官兵，西域驻军军心大振。

突骑施在唐朝这边碰了壁，而阿拉伯帝国则趁机侵占了河中诸国，并进一步向北进攻。为了避免两线作战，突骑施向唐朝请和，转而应对阿拉伯军队。

但是由于在安西、北庭的作战中精锐损失惨重，突骑施军队与阿拉伯军队的交战并不顺利，737年在吐火罗决战中，突骑施军队大败而逃，苏禄只能回到本部重整军队。

此时的苏禄历经多次惨败，已经没有了当初“公牛”般的威势，突骑施内部分化严重，矛盾重重。

738年，突骑施部落首领莫贺达干、都摩支率部众夜袭苏禄牙帐，杀掉了苏禄。

前面提到，突骑施实际上是分突骑施、处木昆、和车鼻施三部分的，汗国奠定者乌质勒及其子娑葛出身于突骑施本部，而苏禄出身于车鼻施部。

这几位首领能力较强能压制部众，但是苏禄被杀后，突骑施则分裂了：苏禄长子尔微特勒占据怛罗斯城为可汗；苏禄别子骨啜在都摩支部支持下占据了碎叶城，称为吐火仙可汗，这两系都是黑姓突骑施。

而莫贺达干则拥立乌质勒后人为可汗，称为是黄姓突骑施。黑黄两姓之间内战不断，莫贺达干抵挡不住便向唐朝碛西节度使盖嘉运求援。

碛西节度使可统辖安西、北庭唐军，得到皇帝命令后，盖嘉运率两镇精锐西征。

盖嘉运的计划是征发河中的石国、史国兵以及突骑施莫贺达干部围攻碎叶城；另外派安西军及拔汗那军潜兵偷袭怛罗斯城。

两路大军全部取得了胜利，吐火仙可汗和尔微特勒可汗都被抓获。

740年，盖嘉运将军押解着俘获的突骑施贵族抵达了长安。唐玄宗大喜，将盖嘉运提拔为河西、陇右两镇节度使；并赦免吐火仙可汗，封为左金吾卫大将军、修义王；另外封莫贺达干为右骁卫大将军。有功的石国、史国国王也多有赏赐。

这一战，突骑施元气大伤，战后唐朝重新启用阿史那家族为“十姓可汗”。

被封为右骁卫大将军的莫贺达干此时师突骑施的实际首脑，其对于阿史那家族的到来十分不满，竟然在俱兰城截杀了有唐军护卫的的阿史那昕。

744年，唐将夫蒙灵察击败了莫贺达干，并将其斩首，再度荡平了突骑施叛乱。

但是突骑施之后的叛乱依然频频，748年，北庭都护王正见率军踏平了突骑施在碎叶城的牙帐；750年，高仙芝讨平石国之战中顺便又俘获了一位突骑施可汗。

此时突骑施已经四分五裂，原本臣服于突骑施的葛罗禄部开始在唐朝扶持下强大起来，并为唐所用，承担起了原突骑施所担负的一些任务。

不过葛罗禄部并不可靠，751年怛罗斯之战时，葛罗禄部临阵倒戈导致唐军兵败；不久之后安史之乱发生，唐军在西域坚守了近半个世纪，但只能自保，而无力影响葱岭以外的地区。所以说，放弃突骑施，对大唐来说，不是一个明智之举。

至于突骑施，此时已经完全依附于葛罗禄和回鹘了。